UNIVERSIDAD DEL PAÍS VASCO

• Banafshe Larijani, investigadora Ikerbasque en la Unidad de Biofísica CSIC – UPV/EHU, ha desarrollado una plataforma de imagen que permitirá identificar mejor a pacientes oncológicos de alto riesgo y diseñar terapias específicas.

• Los resultados de la investigación llevada a cabo junto a investigadores de Reino Unido y Francia se ha publicado en la prestigiosa revista Cancer Research.

Banafshé Larijani, investigadora Ikerbasque en la Unidad de Biofísica (CSIC – UPV/EHU), ha desarrollado junto a investigadores de Reino Unido y Francia una nueva plataforma cuantitativa de imagen y un nuevo método analítico para determinar el estado de un biomarcador activado en pacientes de cáncer, lo que permitirá identificar mejor a pacientes de alto riesgo que podrían beneficiarse de una fármaco-terapia más específica.

Las desregulación de una oncoproteína, akt/PKB, está asociada a un mal pronóstico en varios carcinomas humanos. En el cáncer, la akt/PKB juega una papel central en la proliferación y supervivencia celular, metabolismo de la glucosa, estabilidad genómica y revascularización.

En el cáncer de mama – el más diagnóstico a mujeres en todo el mundo- la activación de Akt está correlacionada con un estado avanzado de la enfermedad, mal pronóstico, supervivencia reducida y resistencia a la radioterapia.

Las aproximaciones actuales para evaluar la activación de proteínas se basan en métodos intensivos, que están limitados por la puntuación manual y una pobre especifidad. La doctora Larijani y sus compañeros han diseñado un nuevo método, altamente específico y sensible, que serviría además para analizar cualquier vía de señalización molecular.

En paralelo han desarrollado una plataforma de imagen FRET/FLIM de alto rendimiento basada en microscopía de fluorescencia de tiempo de vida de múltiples frecuencias (Multiple Frequency Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy, mfFLIM), junto con el software necesario, capaz de realizar automáticamente un mapa de microarrays tisulares (TMA), adquirir imágenes FLIM y procesar datos FRET, distinguiendo regiones de interés en células y tumores.

Esta plataforma tiene un gran potencial para evaluaciones de pacientes, tanto predictivas como diagnósticas. El equipo científico que ha llevado a cabo la investigación ya ha utilizado esta tecnología para demostrar que la activación de oncoproteinas en pacientes de cáncer de mama está correlacionada con una baja supervivencia y cura de la enfermedad. Además, el método funciona igualmente bien en otros tipos de tejidos, como carcinomas de colon.

La posibilidad de cuantificar de un modo preciso la activación de oncoproteinas tiene grandes implicaciones para la medicina traslacional, especialmente el descubrimiento y validación de biomarcadores predicitivos y pronósticos y la estratificación de los pacientes basada en la activación de oncoproteinas.

Estos biomarcadores suponen un punto de inflexión en el tratamiento de pacientes oncológicos, dado que permiten avanzar hacia terapias personalizadas. Un biomarcador pronóstico, anticipa el desarrollo probable de la enfermedad, indicando si es necesario avanzar con la terapia. Los biomarcadores predictivos, por otra parte, evalúan la probabilidad de que un tumor responda a un fármaco determinado, ayudando a establecer terapias más personalizadas y efectivas.

La profesora Banafshé Larijani es la responsible del laboratorio de Biofísica Celular en la Unidad de Biofísica (UPV/EHU – CSIC), a la que se unió en 2014 tras conseguir una plaza como Ikerbasque Research Professor. Previamente investigó en Cancer Research UK, donde en 2013 fue designada investigadora senior. Ostenta posiciones como profesora adjunta en la Universidad de Stony Brooks (Nueva York) y Universidad de Massachusetts, Amherst (Massachusetts).

El laboratorio de la Prof. Larijani es una plataforma multidisciplinar de vanguardia, que se basa en las ciencias físicas para desarrollar nuevas vías para la investigación de los procesos biológicos. Su laboratorio ha abierto una vía única mediante la investigación de la función de los fosfoinositidos y sus metabolitos, como segundos mensajeros y como moduladores de la morfología de membranas. Los resultados de la investigación fundamental, que implica la aplicación de técnicas cuantitativas (FRET-FLIM) para la investigación de los mecanismos moleculares de enzimas modificadoradas de fosfoinositidos y dependientes de fosfoinositidos, han sido aplicados en diversos objetivos clínicos.

Desde 2002 la profesora Larijani ha publicado 70 artículos de investigación en el área de biogénesis de envoltura nuclear, señalización de lípidos y biología del cáncer, que han sido citados más de 1000 veces.

Referencia bibliográfica: S. Veeriah, P. Leboucher, J. De Naurois, N. Jethwa, E. Nye, T. Bunting, R. Stone G. Stamp, V. Calleja, St. Jeffrey, P. Parker & B. Larijani. High throughput time-resolved-FRET reveals Akt/PKB activation as a poor prognosic marker in breast cancer. Cancer Research, 2014. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN- 13-3382