UNIVERSIDAD DEL PAÍS VASCO

Un investigador de la UPV/EHU y del Hospital Universitario Cruces participa en tres trabajos sobre cáncer renal publicados por la revista Cell

La prestigiosa revista Cell publica hoy tres artículos sobre cáncer renal firmados por un grupo interdisciplinar denominado TRACERx Renal Consortium, del que forma parte el Dr. José Ignacio López, patólogo del Hospital Universitario Cruces y profesor titular de la Facultad de Medicina y Enfermería de la UPV/EHU. Estos trabajos aportan datos nuevos sobre distintos aspectos de la biología del cáncer renal, lo que podrá ayudar a mejorar las predicciones y posibles terapias.

Cell, la revista internacional más prestigiosa en el campo de la biología, publica una serie de tres artículos sobre cáncer renal. Entre los autores de estos trabajos se encuentra el Dr. José Ignacio López, jefe del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Cruces y profesor titular de Anatomía Patológica de la Facultad de Medicina y Enfermería de la UPV/EHU. “Se trata de la identificación de distintas alteraciones moleculares que tienen que ver con la génesis y con la evolución temporal y regional del cáncer renal llevadas a cabo por un grupo interdisciplinar con base en el Reino Unido denominado TRACERx Renal Consortium, del que formo parte activa”, comenta el investigador.

El cáncer renal es diagnosticado a 300.000 personas al año en el mundo, y es el séptimo tumor maligno más frecuente en el mundo occidental. El TRACERx Renal Consortium es un grupo multidisciplinar de científicos básicos y médicos clínicos que estudia de manera prospectiva cientos de casos provenientes de varios hospitales del Reino Unido. Los estudios se centran en el carcinoma renal de células claras, con mucho el tumor renal más frecuente y agresivo, y profundizan en el conocimiento de los mecanismos que subyacen en el desarrollo de una enfermedad que es un problema sanitario de primer orden en el mundo occidental. Conocer los mecanismos intrínsecos de esta neoplasia es el primer paso para alcanzar un tratamiento eficaz.

Uno de los tres artículos describe “una serie de eventos moleculares que ocurren de forma asintomática en la infancia y en la adolescencia, a partir de los cuales se va a desarrollar el cáncer renal varias décadas después. El evento consiste en el intercambio de material genético entre el brazo corto del cromosoma 3 y el brazo largo del cromosoma 5 por medio de un mecanismo denominado cromotripsis. Esto conlleva la inactivación o silenciamiento de una serie de genes supresores tumorales, hecho absolutamente fundamental para que el carcinoma renal de células claras se desarrolle”.

Otro de los trabajos publicados describe la evolución temporal y espacial del carcinoma de células claras. “Aunque la evolución de los tumores ha sido considerado hasta hace poco tiempo un proceso estocástico (no determinista), hemos encontrado hasta siete posibles perfiles deterministas de evolución genómica dentro del carcinoma renal de células claras, lo cual está directamente relacionado con diferentes niveles de agresividad”, explica López.

Por último, el tercer artículo expone las diferencias y similitudes en los perfiles genómicos entre una serie de carcinomas renales de células claras y sus correspondientes metástasis, estableciendo patrones con distinta potencialidad metastásica. “El reconocimiento de dichos perfiles podría llevar a poder predecir qué tipo de metástasis (dónde, cuándo, cómo) es esperable en cada caso” detalla el investigador.

A pesar de no obtener resultados definitivos para tratar esta dolencia, López destaca que estas investigaciones “añaden información novedosa muy valiosa a lo previamente conocido”. Los tres trabajos han merecido la publicación en la revista Cell de forma simultánea, lo cual refrenda la importancia de los mismos. Esto supone “un hito sin precedentes, tanto para mí como investigador, como para la Universidad del País Vasco, dado que es una publicación internacional muy competitiva, y en la que es muy difícil publicar”, concluye López.

Información complementaria

José Ignacio López, jefe del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Cruces, miembro del Instituto de Investigación Sanitaria Biocruces y profesor titular de Anatomía Patológica de la Facultad de Medicina y Enfermería de la UPV/EHU firma como primer co-autor con igual contribución, en dos de los tres artículos sobre cáncer renal publicados hoy por la revista Cell. El Dr. López forma parte activa como patólogo consultor del Tracking Renal Cell Cancer Evolution through therapy (TRACERx Renal Consortium), que consiste en un grupo multidisciplinar, fundamentalmente localizado en el Reino Unido. La contribución del Dr. López en estos trabajos que hoy se publican ha sido la del análisis y caracterización histológica de miles de muestras provenientes de cientos de pacientes, así como la del diseño de parte de los estudios y su entronque con los análisis moleculares. El Dr. López mantiene en la actualidad su participación en otros estudios del TRACERx Renal Consortium y es de prever que los resultados que obtenga serán también publicados en el futuro en revistas científicas de primera línea mundial como Cell.

Referencias bibliográficas

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Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal.
Cell (2018)
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.02.020

Samra Turajlic, Hang Xu, Kevin Litchfield, Andrew Rowan, Stuart Horswell, Tim Chambers, Tim O’Brien, Jose I. Lopez, Thomas B.K. Watkins, David Nicol, Mark Stares, Ben Challacombe, Steve Hazell, Ashish Chandra, Thomas J. Mitchell, Lewis Au, Claudia Eichler-Jonsson, Faiz Jabbar, Aspasia Soultati, Simon Chowdhury, Sarah Rudman, Joanna Lynch, Archana Fernando, Gordon Stamp, Emma Nye, Aengus Stewart, Wei Xing, Jonathan C. Smith, Mickael Escudero, Adam Huffman, Nik Matthews, Greg Elgar, Ben Phillimore, Marta Costa, Sharmin Begum, Sophia Ward, Max Salm, Stefan Boeing, Rosalie Fisher, Lavinia Spain, Carolina Navas, Eva Grönroos, Sebastijan Hobor, Sarkhara Sharma, Ismaeel Aurangzeb, Sharanpreet Lall, Alexander Polson, Mary Varia, Catherine Horsfield, Nicos Fotiadis, Lisa Pickering, Roland F. Schwarz, Bruno Silva, Javier Herrero, Nick M. Luscombe, Mariam Jamal-Hanjani, Rachel Rosenthal, Nicolai J. Birkbak, Gareth A. Wilson, Orsolya Pipek, Dezso Ribli, Marcin Krzystanek, Istvan Csabai, Zoltan Szallasi, Martin Gore, Nicholas McGranahan, Peter Van Loo, Peter Campbell, James Larkin, Charles Swanton, and the TRACERx Renal Consortium.
Deterministic Evolutionary Trajectories Influence Primary Tumor Growth: TRACERx Renal.
Cell (2018)
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.043

Samra Turajlic, Hang Xu, Kevin Litchfield, Andrew Rowan, Tim Chambers, Jose I. Lopez, David Nicol, Tim O’Brien, James Larkin, Stuart Horswell, Mark Stares, Lewis Au, Mariam Jamal-Hanjani, Ben Challacombe, Ashish Chandra, Steve Hazell, Claudia Eichler-Jonsson, Aspasia Soultati, Simon Chowdhury, Sarah Rudman, Joanna Lynch, Archana Fernando, Gordon Stamp, Emma Nye, Faiz Jabbar, Lavinia Spain, Sharanpreet Lall, Rosa Guarch, Mary Falzon, Ian Proctor, Lisa Pickering, Martin Gore, Thomas B.K. Watkins, Sophia Ward, Aengus Stewart, Renzo DiNatale, Maria F. Becerra, Ed Reznik, James J. Hsieh, Todd A. Richmond, George F. Mayhew, Samantha M. Hill, Catherine D. McNally, Carol Jones, Heidi Rosenbaum, Stacey Stanislaw, Daniel L. Burgess, Nelson R. Alexander, Charles Swanton, and PEACE, the TRACERx Renal Consortium
Tracking Cancer Evolution Reveals Constrained Routes to Metastases: TRACERx Renal.
Cell (2018)
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.057