UNIVERSIDAD DEL PAÍS VASCO

La investigación desarrollada en la UPV/EHU revela un nuevo mecanismo responsable de la cronificación del

El dolor es, normalmente, el síntoma de una patología, y suele ser proporcional a la lesión que lo causa, es decir, a peor lesión mayor dolor. Esa es la idea prevalente. Sin embargo, en las últimas décadas se ha sabido que el aparato sensorial del dolor puede desarrollar trastornos que hacen que el dolor se vuelva crónico o desproporcionado. El grupo de investigación de la UPV/EHU Mecanismos del Dolor del Departamento de ha descubierto un nuevo mecanismo molecular responsable de la cronificación del dolor. El artículo sobre el hallazgo, titulado Time-Dependent Cross Talk between Spinal Serotonin 5-HT2A Receptor and mGluR1 Subserves Spinal Hyperexcitability and Neuropathic Pain after Nerve Injury, se publica en . La investigación aporta una base para el desarrollo de nuevos fármacos analgésicos más eficaces.

El neurotransmisor serotonina cumple, entre otras, la función de modular el dolor. Sin embargo, esta investigación ha puesto de manifiesto que la serotonina participa también en los mecanismos que hacen que el dolor se convierta en crónico y desproporcionado, y ha identificado a su receptor 5- HT2A como mediador principal.

Según ha podido probar el equipo de investigadores sobre un modelo animal afectado de una lesión nerviosa, la activación del receptor 5-HT2A tiene efectos directos sobre un receptor de otro neurotransmisor, en concreto sobre el receptor mGluR1 del glutamato. Así, la activación del 5-HT2A provoca una sobreexpresión de mGluR1, que a su vez potencia la actividad del 5-HT2A de tal manera que esta activación mutua aumenta el dolor y tiende a prolongarlo en el tiempo. “El trabajo demuestra que este mecanismo molecular se precipita desde las primeras horas a partir de la lesión desencadenante, y que es responsable de la propagación del dolor a localizaciones anómalas sin aparente relación anatómica, como, por ejemplo, al lado del cuerpo contrario a la lesión”, explica el doctor Jatsu Azkue, director del grupo Mecanismos del Dolor.

Los resultados de la investigación tienen consecuencias en la estrategia actual de incrementar la cantidad del neurotransmisor serotonina en el sistema nervioso para actuar contra el dolor. “Hemos visto que la serotonina no siempre reduce el dolor, y que incluso puede contribuir a empeorarlo”, explica el profesor Azkue. “Mejor estrategia que aumentar la cantidad de serotonina podría ser controlar sus efectos menos deseables mediante fármacos que bloqueasen la activación de su receptor 5-HT2A o que actuasen de manera simultánea sobre éste y sobre el receptor mGluR1 del glutamato”, añade.

El grupo que ha participado en esta investigación está formado por investigadores de la Facultad de Medicina y Odontología y de la Facultad de Farmacia. La investigación forma parte de la tesis doctoral del primer autor del trabajo, Zigor Aira.

Referencia bibliográfica:

Time-Dependent Cross Talk between Spinal Serotonin 5-HT2A Receptor and mGluR1 Subserves Spinal Hyperexcitability and Neuropathic Pain after Nerve Injury Zigor Aira, Itsaso Buesa, Mónica Gallego, Gontzal García del Caño, Nahia Mendiable, Janire Mingo, Diego Rada, Juan Bilbao, Manfred Zimmermann, Jon Jatsu Azkue The Journal of Neuroscience, 26 September 2012, 32(39): 13568-13581; doi: 10.1523/JNEUROSCI.1364-12.2012

http://www.jneurosci.org/content/32/39/13568.abstract